子宫肌瘤药物治疗的适应证
药物治疗的适应证:子宫肌瘤是一种激素依赖性良性肿瘤，发病原因与雌孕激素有关。采用针对女性激素的药物治疗往往能收到暂时缓解的效果,如子宫及肌瘤缩小,症状改善,贫血的相关症状得到纠正,手术时术中出血量明显下降等,但如果患者没有绝经,停药后往往又“反弹”。因此,药物治疗主要用于:①近绝经的子宫肌瘤妇女。患者经药物治疗后,往往可过渡到自然绝经,达到治疗肌瘤的目的。②肌瘤合并贫血。为避免术中输血,可先采用药物治疗达到闭经,使贫血得以纠正后择期手术。③较大的子宫肌瘤。术前需要将肌瘤体积缩小,以减少手术难度,或者为腹腔镜手术或阴式子宫切除提供机会。④因子宫肌瘤拟行内镜手术(宫腔镜下黏膜下肌瘤切除术)。术前可先药物治疗,缩小瘤体,以便减少术中出血。⑤有外科手术禁忌者。先药物治疗,缓解症状。
子宫肌瘤吃什么药能消除
对于肌瘤小于2个月妊娠子宫大小,症状不明显,近绝经年龄或全身情况不能胜任手术者,可用药物对症治疗。对肌瘤巨大,超过3个月妊娠子宫大小者,可先行药物治疗,待肌瘤缩小后再行肌瘤切除术,有利于减少术中出血及提高手术成功率。
一般对于未婚或已婚要求保留生育功能者,用药治疗3~6月,对近绝经期病人用药1年或更长时间,使其提早绝经促进肌瘤萎缩。
药物治疗主要是对抗雌激素,常用的有以下几种:
1)雄激素:
如甲基睾素、丙酸睾酮等。雄激素有对抗雌激素的作用,也可直接作用于子宫或血管平滑肌使之缩,控制子宫出血,还可导致子宫内膜发生萎缩。长期使用雄激素制剂可以抑制卵巢的内分泌功能,使绝经提前,肌瘤缩小。适用于近绝经期合并子宫肌瘤的妇女,每月总量不宜超过300毫克,否则易导致男性化,高血压患者和肝肾功能不全者不用。雄激素是最早用于治疗子宫肌瘤的药物,包括丙酸睾丸酮及甲基睾丸素。主要用于对抗雌激素,使子宫内膜萎缩,直接作用于子宫平滑肌,使其收缩减少出血,并使近绝经期患者提早绝经。约有1/3患者用药后肌瘤退化缩小,甚至消失。但长期使用可引起男性化症状,如汗毛增多、声音嘶哑、痤疮、体重增加等。
2)性腺激素释放激素激动药( GnRHa):
目前多选用亮丙瑞林(抑那通)3.75毫克/支,每4周皮下埋1次;戈舍瑞林(诺雷德)3.6毫克/支,每28日皮下埋植1次;曲普瑞林(达菲林)3.75毫克/支,每28日肌内注射1次,共3~6个月。主要不良反应为与雌激素水平低下相关的症状,类似于绝经妇女的改变,如潮热、多汗、阴道干燥、性欲下降、情绪波动等,停药后可恢复。 GnRHa较长时间应用可导致骨质疏松,一般用药3个月以上,应采用反向添加治疗,即补充少量的雌、孕激素。反向添加治疗可延长 GnRHa的应用时间,减轻不良反应,而不降低治疗子宫肌瘤的疗效。反向添加治疗中为避免雌激素水平过高而造成肌瘤复发,一般可监测血雌激素(E2)水平以不高于35皮克/毫升为准。另外, GnRHa治疗价格昂贵,尚难在国内普及。
促性腺激素释放激素(GnRH)是由女性下丘脑分泌的一种调节月经周期的激素,在它的作用下,卵巢分泌的雌孕激素呈周期性变化,使子宫内膜周期性剥脱。20世纪80年代,科学家研制出一类与GnRH结构类似的药物,如布舍瑞林、组氨瑞林、丙氨瑞林等,统称为促性腺激素释放激素类似物(GnRH-α)。这类新药能暂时停止卵巢分泌雌激素与孕激素的能力,使月经周期暂时停止。由于子宫肌瘤生长需要雌激素与孕激素,在缺乏这些激素的情况下,子宫肌瘤就会萎缩。在用药的2个星期内,子宫肌瘤开始萎缩变小,3个月后达最高疗效。大部分子宫肌瘤会缩小为原来的一半。缩小的效果只需继续服药就能维持。但停药后卵巢又开始分泌激素,子宫肌瘤可能逐渐恢复原来大小。
跟其他药物一样,GnRH-α也有副作用。由于药物使卵巢停止分泌雌孕激素,可能出现潮热、失眠、烦躁等症状;阴道分泌物减少,导致阴道干燥与性交痛。同时服用黄体酮可改善症状,但如果在治疗前3个月使用,会影响到子宫肌瘤的萎缩。还有一种天然雌激素制剂—倍美力,也有助于减轻症状。GnRH-α如果使用超过6个月,身体可能因为堆激素的减少,无法从食物中吸收足够的钙质,最终导致骨质疏松。新近的研究显示,在子宫肌瘤缩小后,如还需继续服用GnRH-αx,可同时服用小剂量雌激索与黄体酮,以预防长期使用这些药物所带来的副作用。
使用GnRH-α2周后,可能会有一次月经,之后月经会完全停止,直到停药为止。停药后几周内,月经就会恢复。这些药对于女性生育能力无任何影响。事实上,还有助于治疗不孕症,加强治疗不孕症药物的疗效。
有子宫肌瘤的女性,如果已接近更年期,可持续使用GnRH-α,直到更年期开始。此时,体内自然生成的雌激素会停止分泌,不用药物,子宫肌瘤也不会变大。不过由于确切的更年期年龄无法预测,且这些药物价格昂贵,长时间使用需支付大笔医疗费用。
3)米非司酮:
米非司酮每日10~25毫克,连续服用3个月。偶尔可出现抗糖皮质激素效应,部分患者出现轻微的潮热、关节疼痛和转氨酶暂时性升高,患者均可耐受,停药后即可恢复。
米非司酮(RU486):国内商品名为“息隐”,为一种抗孕激素治剂,广泛用于抗早。近年的研究发现,子宫肌瘤组织不仅对雌激素的结合力较正常肌层组织高,而且对孕激素的结合力也较正常肌层组织高。应用米非司酮缩小子宫肌瘤的作用可能与其抗孕激素作用有关。
RU486治疗后子宫肌瘤的体积可明显缩小,在治疗期间出现闭经,对于经量明显增多,合并贫血的患者有希望在短期内缓解症状,减少出血,也有利于行肌瘤结节挖除术。服用RU486后一般无明显不适,少数妇女可有轻度恶心、呕吐、下腹痛,般能忍受,尚可出现头痛、乏力,偶有皮疹和晕厥,个别病人会出现轻微潮热、关节疼痛和转氨酶升高,停药后即可恢复治疗过程中要定期检测肝肾功、血常规,对长期服药、闭经者应测骨密度,了解是否引起骨质疏松。RU486停药后1月左右,月经复潮,部分病人停药后,肌瘤又逐渐增大,所以停药仍需定期随访。
4)其他:
如炔诺酮宫内缓释系统(曼月乐环)能有效地控制子宫肌瘤生长,减少出血,而且副反应(如对体、肝肾功能和心血管系统的影响)比全身用药小。芳香化酶抑制剂有望成为子宫肌瘤新的治疗药物,也有丹那唑、孕三烯酮和他莫昔芬成功治疗子宫肌瘤的例子,中药对治疗子宫肌瘤也有一定疗效。
5)子宫收缩药及止血药的应用:
此类药物对子宫肌瘤本身无治疗作用,在子宫肌瘤患者出血多时应用有暂时的止血作用。子宫收缩药如益母草浸膏、麦角浸膏和麦角新碱等;止血药如抗纤溶药物氨甲苯酸(止血芳酸)、氨甲环酸(止血环酸),增强血小板功能药物酚磺乙胺和巴曲酶等。
6)孕激素
孕激素有黄体酮、安宫黄体酮、已酸孕酮等。孕激素可抑制子宫内膜生长,使月经量减少,但不会使肌瘤体积缩小。
7)三苯氧胺
又叫他莫西芬,具有抗雌激素和弱雌激素双重作用,但主要为抗雌激素作用。服用后常可使月经量明显减少、肌瘤缩小,也可出现闭经、不规则阴道流血等。往往停药后肌瘤、经量又逐渐恢复如前。副作用主要是出现更年期综合征症状,如潮热、出汗、急躁、阴道干燥等。
因三苯氧胺有微弱雌激素作用,有可能诱发子宫内膜增生过长,甚至子宫内膜癌,因此,在应用三苯氧胺治疗子宫肌瘤时,必须注意其弱雌激素效应可能引起的病变。
治疗子宫肌瘤的药物很多,遗憾的是没有任何药物能预防子宫肌瘤,或将已形成的子宫肌瘤彻底消除。药物只能减轻症状。对于某些妇女来说,不适感减轻,就不需手术。对于一些不得不手术的妇女来说,药物治疗使她们有充足的时间,在术前做好心理及生理上的准备。药物使子宫肌瘤暂时缩小,能减少手术时损伤及出血量,术后恢复的快。
