方术内容

①益肾汤方药组成:黄芪30g,制何首乌15g,太子参

15g,炒白术10g,益母草10g,丹参12g,山茱萸10g,芡实10g,茯苓10g,泽泻10g,赤小豆25g,白花蛇舌草25g,石韦10g,薏苡仁30g。②用法:每日1剂,2次煎500ml兑匀,分早晚餐前1小时服,30天为一疗程,10天尿检1次,30天血、尿各项检验1次。

临床疗效

治疗16例中,显效8例,有效7例,1例1疗程后无效转

院治疗。总有效率为94.4%。

治验点评

征现代医学病理学认为机体细胞免疫功能严重紊乱,外周血T淋巴细胞亚群严重失调,免疫复合物(CIC)的沉积导致肾脏损害,造成GBM增厚、ECM凝聚,使基底膜通透性增高,引起大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿、高脂血症为其临床特点的一组症状群,是肾病综合征发病的根本原因。肾病综合征属中医“水肿”范畴,邪是湿毒。肾为阴主水,气化则能出矣。

中医认为湿毒入侵肾脏,客夺主位,肾阳虚弱,不能煦蒸气,,化,水湿外泛为水肿,分清泌浊紊乱,精微外溢下泄,大量蛋白随尿而去,为肾病综合征病因病机。宗“湿淫所胜,治以苦热,佐以酸淡,以淡泄之,以甘泻之,以酸收之。”《素问·至真要大论》益肾汤组方原则:补气益肾,调节免疫,恢复GBM代谢;解毒排浊,降解ECM;活血化瘀,改善微循环,提高肾脏抗缺血缺氧能力;酸涩固肾,降低尿蛋白;渗淡利显,消除肿胀;下调脂质,抗氧化,消除自由基。益肾汤治疗肾病综合征疗效机理综述如下。扶正固本,改善GBM生化代谢:方中黄芪含三萜皂甙类衍生物、多糖、游离氨基酸、多种微量元素、B-谷甾醇、叶酸等,健脾益气,托毒生肌,能提高人血中cAMP水平,使肾上腺中cAMP含量迅速增加,进而刺激皮质类固醇在肾上腺皮质内合成和分泌,起到保护垂体肾上腺皮质功能,免于衰竭,促进增厚肥大硬化的GBM恢复;能增加白细胞诱导干扰素产生能力,能增加天然杀伤细胞(NK)的活性;调节机体免疫功能,对病毒、细菌的感染有一定的防治作用;有利尿作用,促进肾脏炎性分泌物及内毒素的排泄,对肾炎有减少尿蛋白、减轻肾病变作用;能明显提高血清白蛋白、下调血脂,对消除尿蛋白和预防复发有较好的作用。白术含白术内酯A与B、苍术醇、苍术酮、3-B-乙酰氧基苍术酮等,有明显而持久的利尿作用,促进肾脏排浊功能;能增强网状内皮系统吞噬功能,提高淋巴细胞转化率为,升高白细胞作用;有抗血凝、扩张血管、保护肝脏作用,改善肾脏缺血缺氧状态。太子参含寡聚糖(PHP-A糖苷键为A型,少数为B型,PHP-B的糖苷键主为B型),人体必需的多种氨基酸、微量元素等,健脾益气。何首乌含蒽醌类衍生物大黄酸(RH),芪类化合物2,3,5,4-四羟基对苯乙烯-2-Q-B天-葡萄糖甙、没食子酸、B-谷甾醇及卵磷脂等,能促进红细胞的新生和发育,营养脑髓,补益肝肾,滋养精血,有降压降糖、降脂、抗凝、散结之功,临床验证是治疗肾病综合征的特效主药。以上四药补气益肾,纠正肾病综合征相关的生化代谢紊乱,它们益气调免功能,使原来紊乱的免疫状态得到恢复,抑制肾小球肥大,延缓GBM增厚及触突融合,恢复肾上腺皮质功能,保护肾脏活力。解毒排浊,降解ECM:肾病综合征患者主要是湿淫入侵肾脏,湿热毒浊胶结难解,造成M增厚,系膜扩张,自由基质的蓄积,妨碍了GBM滤过功能。

再加上转化生长因子(TF-B1)诱导的肾小球系膜细胞的增生、肥大以及ECM过度合成与积聚,TGF-B1能刺激ECM中胶原Ⅳ、纤维粘连蛋白(FN)mRNA表达水平,加大了ECM增殖,是形成肾病综合征的关键,拮抗TGF-B1无疑是治疗肾病综合征的主要方法之一。白花蛇舌草含31烷、葸醌类、臭蚁醇甙、B-谷甾醇、白花蛇舌草素等,有清热解毒、抑杀癌细胞、促进淋巴细胞转化和增强其细胞毒作用,增强或调节巨噬细胞功能;经验介绍,以白花蛇舌草为主的清热解毒治疗肾病综合征能排泄肾炎病变的机体代谢产物(如各种毒素及尿素氮、肌酐等);它的抗炎排毒、利湿降浊之功,有显著的清除自由基的蓄积,能抑制ECM合成,使合成的ECM降解。石韦、薏苡仁清热解毒、抗炎抗癌,对肾炎各种症状有改善作用。黄芪有明显提高肾脏超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)的活性,降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)的含量,与白花蛇舌草共用,加大了清除自由基的效果,免除肾脏多种蛋白质、脂质、核酸等造成的损害。何首乌所含蒽醌类衍生物RH,抗TgF-B1过度表达,可逆转TGF-B1诱导的近端肾小管肥大,抑制ECM合成,降低ECM中的FN含量,下调胶原O、 FNmRNA的表达,并能促进ECM的降解,抑制膜蛋白和磷脂交联,恢复细胞膜结合酶的正常功能,维持细胞内Ca2+正常运载。赵蒙实验研究RH能抑制体内蛋白质分解,纠正病人氮质血症,从而降低体内BUN、Cr,改善肾功能。诸药合用,抑制细胞膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化反应恢复细胞膜的流动性和通透性,恢复细胞的完整性选择性离子渗透功能,防止和延缓肾脏间质纤维化进程。本方清热解毒,化浊散结,利水除湿功效,它的抗毒、抗炎、抗癌、抗过敏的解毒调免功能,能显著降低过度增高的内生Cr、un、UA水平,清除CIC,降解ECM,保护细胞正常功能,缓解肾病综合征病现症状,缩短其病程。活血化瘀,改善肾脉循环,提高抗缺血缺氧能力:肾病综合征病位在肾,湿毒热浊淤积阻塞为因,病性是本虚邪实,CIC沉积,凝血因子增加,血液黏稠度增加,血流缓慢,微循环灌注不足,末稍产生肾素刺激心脑使血压升高,肾脏持续出现高滤过、高内压、高灌注、高凝状,使GBM增厚,ECM增殖,毛细血管扩张、塌陷和球囊粘连,最后导致肾小球硬化。益母草所含益母草碱,能活血化瘀,改善微循环,抑制血小板凝聚,提高纤维蛋白酶活性,抑制血栓形成,又能降压、利水,是近世治疗肾病综合征的要药。丹参含丹参酮等,能扩张外周血管,改善微循环,提高常压或低压下机体的耐缺氧能力,抑制凝血功能,促进纤溶活性。在何首乌、黄芪、白术等药活血调免共同作用下,促进肾脏血液循环,减轻血液黏稠度,改善肾脏缺血缺氧状态,逆转长期使用糖皮质激素导致下丘脑-垂体肾上腺皮质轴功能紊乱状态,逆转处于高负荷工作肾脏的病理变化,从而缓解肾小球的高灌注、高凝状现现象,对缺血再灌注肾脏有一定保护作用。“以酸收之”,减少尿蛋白:尿蛋白是肾病综合征治疗中的难题,从中医的角度来讲,主要是脾肾两虚,失于统摄封藏,精微外泄而成。尿蛋白有无,是衡量肾病综合征疗效的主要标准之一。益肾汤中山茱萸、芡实酸涩补肾敛精,补血活血,滋阴降压,有利尿除湿抗炎作用,多用于湿热所致白浊,有明显的保护肾上腺皮质作用。与黄芪、泽泻、茯苓同用俱有类似肾上腺皮质激素样的作,用,能起到“以酸收之”而降低尿蛋白。太子参、黄芪中的多糖、氨基酸、多种微量元素等能增加滤过膜上的带负电荷的蛋白和元素,能维持毛细血管屏障的电化学和电荷选择性,从而保护滤过膜的完整性,降低尿蛋白的排出,可知该方治疗以尿蛋白为主要临床表现的肾病综合征的机理。除此,益肾汤中黄芪甙,蒽醌类等还能下调蛋白激素C(PKC)的活性,因为高活性PKC,可影响内皮细胞的通透性,改变GBM的滤过功能,可影响TGF-B1的转录水平,进而调控ECM的合成和分解。

降低细胞膜PKC的活性来拮抗ECM凝集和纠正肾病综合征的蛋白高滤过,也是治疗肾病综合征尿蛋白方法。“以甘泻之”

消除水肿:肾病综合征水肿,因肾阳虚弱,不能煦蒸气化,湿毒滞留肌肤所致。方中泽泻含多种四环三萜酮醇衍生物泽泻醇A、B、C及其乙酸酯等,有显著的活血抗凝及降压、降糖、降脂作用,有较强的利尿作用,能促进肾中湿热毒浊排泄,降低BUN、Cr、UA水平。又有茯苓、益母草、赤小豆、白术味甘性淡,善下行入肾,引诸药直达病所,专能利水渗湿排浊。近来用于急、慢性肾炎、肾孟肾炎及其它原因所致水肿胀满,减轻肾脏系膜细胞的肥大,抑制ECM凝聚,改善GBM的滤过功能,保护滤过膜的完整,消除水肿。改善脂质代谢紊乱:资料表明,肾病综合征患者多伴有脂质紊乱,表现TC、TG、LDL的值升高,HDL水平降低。升高的脂质有脂肪斑沉积在血液中积聚,改变了肾脏血液流变学,造成肾脏血虚血瘀局面,处于高负荷工作的肾脏更加缺血缺氧,病变加剧。升高的脂质可沉积在肾小球使GBM增厚,ECM积聚加重,加速肾小球萎缩硬化,造成肾功能衰竭。益肾汤中泽泻醇A及乙酸、何首乌中的蒽醌类衍生物RH,在白花蛇舌草、石韦解毒排浊、分清泌浊的作用下,有显著的降低TC、TG、LDL含量,而对于肾脏有保护作用的HDL则有升高作用。益肾汤中黄芪益气调免,何首乌活血调免,白花蛇舌草解毒调免,在治疗肾病综合征各环节各层次中起着重要的作用机理,补益敛精不留邪,解毒排浊不伤正,双管齐下,并行不悖,是治疗肾病综合征专方。