近年来随着对围绝经期综合征认识的提高,使得HRT的应用越来越普遍,国产和进口的药物种类也愈加繁多,目前已有几十种制剂,包括单一的和复合型的性激素制剂。现将比较常用的制剂介绍如下。
1.雌激素
(1)种类
依据雌激素生化结构和来源分为三类。
①天然甾体类雌激素制剂。雌二醇、戊酸雌二醇、结合雌激素、雌三醇、雌酮等。不良反应少,一般不影响血脂。
②半合成雌激素。炔雌醇、炔雌醇三甲醚等。
③合成雌激素。尼尔雌醇、乙烯雌酚、双烯雌酚等,后两种制剂在发达国家已较少用于激素替代治疗。
(2)制剂
①口服制剂及常用剂量。
结合雌激素(商品名为倍美力):为孕马尿中提取的天然雌激素,含有雌酮、马烯雌酮、17-α雌二醇、17一 β雌二醇、马萘雌酮等10种雌激素成分,每片含0.3mg或0.625mg,每天服0.3~0.625mg或隔日服0.3mg。
戊酸雌二醇(商品名为补佳乐):每天服用1~2mg,每月服用21天,停药7天。
雌三醇:每片lmg或5mg,是一种短效而活性很弱的雌激素,其优点是刺激子宫内膜作用弱,长期应用不致引起子宫内膜增生过长,对中枢作用弱,故对围绝经期精神症状疗效不明显,也不能预防骨质疏松。用法是每天0.25~2mg口服,晚饭后服用。
乙炔雌三醇环戊醚(尼尔雌醇、维尼安):为雌三醇的衍生物,口服长效雌激素,特点与雌三醇相似,选择性的作用于子宫颈和阴道,对子宫体和子宫内膜的作用很小。用法是每2周1~2mg或每月5mg。每3~6个月加用孕激素使子宫内膜发生撤退性出血,从而更好地保护内膜。
乙烯雌酚:又称乙菧酚,为人工合成的非甾体雌激素,每天0.125-0.25mg。因胃肠道反应大,在国内已很少应用,在西方发达国家已停用。
②皮肤给药制剂。
爱斯妥凝胶:每支重30g或60g,每克含天然雌二醇
0.6mg,每天涂于皮肤1次,每次用半个至1个剂量尺,1剂量尺相当于2.5g,即含雌二醇1.5mg。
雌二醇贴膜:每贴含雌二醇4mg,每周贴1~2片,每天释放17一 β雌二醇50ug。
妇舒宁贴膜:妇舒宁按贴膜含有的雌激素剂量的不同分为五种,即妇舒宁25、37.5、50、75和100。较常用的为妇舒宁25和妇舒宁50,其每贴含17一β雌二醇分别为25ug和50ug,每周贴2次,每次贴1片,1个月贴8次。
得美素贴片:有三种不同的规格,即得美素25、50和100,较常用的为得美素25和得美素50。其每片含雌二醇分别为2mg和4mg,每天释放雌二醇分别为25ug和50ug,每周贴1片,连用3周,停药1周。
③皮下埋植。皮下埋植雌二醇25~50ug,埋植1次可维持5~12个月。
④阴道给药制剂。
倍美力软膏:每支软膏42.5g,每克含雌激素0.625mg,每天用0.5~2g。
雌二醇阴道环:每天释放雌二醇7.5ug,放置1次可维持3个月。
其他阴道用药:雌二醇片、求偶素栓和雌三醇分别含雌激素25ug、0.25mg和0.5~2mg。
2.孕激素
黄体酮及17α一羟基黄体酮衍生物和19一去甲基睾酮衍生物。
(1)口服制剂
①常见的黄体酮及黄体酮衍生物。
安其坦胶囊:每粒含天然微粒化黄体酮100mg,每天服100~200mg。
甲羟孕酮:又称安宫黄体酮。每片2mg,每天服2一10mg。
醋酸环丙黄体酮:每天1~2mg。
地屈黄体酮:又称达芙通,每天10~20mg。
其他如醋酸甲地黄体酮(亦称妇宁片),氯地黄体酮,每天1~2mg。
②19一去甲基睾酮衍生物。
炔诺酮:商品名为妇康片,每片0.625mg,每天0.35~1mg。
醋炔诺酮:每天1mg。
18一甲炔诺酮:每天250ug。
左旋18一甲炔诺酮:每天30~70ug。
(2)肌肉注射制剂
天然孕激素黄体酮针,每天1支,每支20mg;长效甲羟孕酮,每3个月注射1次,每次100~150mg。
(3)阴道给药制剂
黄体酮凝胶或胶囊,如安其坦胶囊100mg。
(4)官腔内给药
左旋18一甲炔诺酮宫内环等。
3.雌雌索、孕雌素、雄激素等复方药物
(1)口服制剂
①甲基异炔诺酮(利维爱)。每片含7一甲基异炔诺酮2.5mg,具有孕激素、雌激素和弱的雄激素活性的仿性腺甾体激素。因此,它除对更年期综合征有较好治疗作用外,与雌激素相比,其无子宫内膜刺激作用,无孕激素周期应用引起的撤退性出血。如果治疗前,子宫内膜不是处于增生状态,服用利维爱不会引起子宫出血,且不良反应少,对血脂、血糖、血压、体重均无明显影响,一般每天服2.5mg即可控制围绝经期的症状。症状控制后,可减药至每天或隔天服1.25mg,不必加用孕激素。
②序贯法制剂。
周期性序贯法的药物:如克龄蒙,每盒21片,前1 1片每片含戊酸雌二醇2rag,后10片每片含戊酸雌二醇2mg和醋酸环丙黄体酮1 mg,每天服1片,每月服药21天,停药7天。
连续性序贯法的药物:倍美盈,前14片每片含结合雌激素0.625mg,后14片含结合雌激素0.625g和甲羟孕酮5mg,每天服1片,连服28天;诺康律,每盒28片,前12片每片含雌二醇2mg,中间10片含雌二醇2mg和醋酸炔诺酮1mg,后6片每片含雌二醇1mg。每天服1片,连服28片。
③联合连续法制剂。
倍美安:1盒28片,每片含结合雌激素0.625mg和甲羟孕酮2.5mg,每天服1片。
诺更宁:1盒28片,每片含17一β雌二醇2mg和醋酸炔诺酮1mg,每天服1片。
盖福润:每粒含炔雌醇0.0025mg、甲睾酮0.625mg、钙、维生素D等21种成分,每天在晚饭后1小时服1~2粒,连服21天,停7天。
(2)经皮肤给药
estracombi贴片含有雌二醇和醋酸炔诺酮,可经皮肤给药。
综上所述,用于激素替代治疗的单一的雌激素、孕激素和复合型的性激素制剂种类很多,目前在美洲多用结合雌激素(倍美力),欧洲常用戊酸雌二醇(补佳乐)、甲基异炔诺酮(利维爱),在我国常用的口服制剂有倍美力、补佳乐、利维爱、尼尔雌醇等。