1）由于红霉素不耐酸，所以口服时应整片吞服，否则易受胃酸破坏而影响疗效，小儿应服用对酸稳定的酯化红霉素。

2）红霉素特别是酯化红霉素可导致黄疸及肝功能损害，故肝功能不健全者要慎用或不用。

3）红霉素不易进入血脑屏障，也不宜注入鞘内，所以一般不用于中枢神经系统感染。

4）红霉素为抑菌药物，单独用容易耐药，故对金黄色葡萄球菌严重耐红霉素的，应限制红霉素的应用。

5）红霉素为抑菌性药物，给药时间应按一定时间间隔，以保持体内药物有效浓度。