【中毒表现实例】1.过敏反应:男,32岁。因肺结核伴上呼吸道感染咯血,予止血剂。在当晚服复方桔梗片1片后,四肢皮肤瘙痒,出现丘疹,未加处理。次日上午又服1片后,全身发痒,皮肤发红,丘疹由四肢迅速波及全身,体温高达40℃。次日晚又服该药1片,全身情况加重,神志恍惚,烦躁不安。血白细胞2.5×10/升,中性0.70,淋巴0.30(两周前入院时血白细胞11.9×10/升考虑为过敏反应所致,即予非那更、扑尔敏、葡萄糖酸钙等,无效。经会诊,认为全身皮疹为典型药疹,全身反应为药物过敏所致。停服原用药物静滴氢化可的松,病情好转,皮疹消退。5天后又服复方桔梗片1片,数小时后,前述症状再现并加剧,神志昏迷,呼吸急促,发绀由此确定过敏反应为复方桔梗片所致。经予尼可刹米、山梗菜碱、吸氧、抗组织胺药静滴氟美松;少量多次输血,过敏所致症状好转以后继续用抗结核药物,无不良反应,血象亦渐复正常

2.毒性反应:男,68岁。因慢支咳嗽,于睡前服复方桔梗片4片,总量达8片时出现排尿困难,每天尿次由6次减为2次,总量400毫升,仍继续服该药。总量达20片时,全天排尿仅1次,约200毫升,并持续19小时无尿,伴头晕,出汗,恶心、呕吐3次胃内容物,共600毫升。便秘,掏出干结粪块500克。无肝肾病史。

查体:体温37℃,血压20/12千帕。表情痛苦,皮肤湿热,弹性尚可。瞳孔对称性缩小,直径约1.5毫米,反射迟钝。化验:血尿素氮10.5毫摩尔/升(正常值3.2~6.0毫摩尔升)诊断药物中毒即停用该药,静脉输液1500毫升等,排尿困难逐渐减轻,尿量随之增加,翌日症状基本缓解,尿量1500毫升。天后复查尿素氮8.8毫摩尔/升,治疗7天痊愈出院。

本例用量未超过常用量,发生中毒是因为老年人各器官老化,代谢率下降,肝解毒灭活及肾排泄功能降低药物半衰期延长,排泄缓慢蓄积而引起。该药90%由肾脏排泄(南京医学院等临床药物手册,上海科技出版社,1976,147),故对肾脏的毒性作用明显。其机理是吗啡使肾小动脉及毛细血管痉挛或收缩,肾血流量减少,代谢产物不能充分排泄,使血中尿素氮升高。排尿困难是该药使膀胱逼尿肌张力降低,收缩无力所致。便秘是吗啡使胃肠道平滑肌特别是扩约肌张力增高,使胃肠道内容物推进缓慢,消化液分泌减少,便意迟钝等所致。吗啡使延脑催吐中枢兴奋性增高引起恶心呕吐,血尿素氮升高加重了此反应本例揭示老年人不宜长期使用含吗啡一类药,必须使用者应采取间断小量给药以免招致不良反应或发生严重后果。

【按】1.复方桔梗片由桔梗、远志、款冬花,按浸渍法制作,加入甘草流浸膏,再加硬脂酸镁,压片制成。其致敏药物难以判定。

2.实例1、实例2的“复方桔梗片”的组方似乎并不相同。

3.从实例2的讨论内容来看,该例发生的不良反应是由于复方中的吗啡引起的。而该药的命名却易使人们认为是纯中药制剂(如实例1)。目前的药品商业性广告词,常有以纯中药制剂”为标榜的,其示意似乎是中药不会有不良反应,而实例累累,并非如此。为防万一在用药过程中出现不良反应的及时救治建议中西药复方制剂的命名最好标明“中西(药)复方×××”,较为妥当。