【中毒表现实例】1.过敏反应:女,36岁。因感冒咽痛,服牛黄解毒片2片。2小时后口唇发麻,全身出现粟粒样丘疹及多形性红斑,奇痒伴灼热感,下唇及两侧口角有5只黄豆大小紫红色血性水疱给赛庚啶4毫克、强的松10毫克、维生素C200毫克均每日3次口服;外擦炉甘石洗剂和去炎松软膏,1周后痊愈。患者过去服牛黄解毒片亦有皮疹瘙痒

2.血小板减少:女,14岁。因感冒,自服牛黄解毒片,每次6片1日2次2~3天后有鼻血及口腔粘膜溃疡续服前药,服至100片,皮肤有出血点。查体:颜面躯干有散在出血点鼻腔有血性分泌,口腔及软腭有粘膜溃疡,舌有血疱,牙龈有血痂化验:血红蛋白13克,白细胞10.6×10/升,中性0.74,淋巴0.26,血小板25×10/升尿检有红、白血球。予利血生20毫克、维生素C300毫克、维生素B120毫克、强的松10毫克,均1日3次口服。用药后第10天血小板86×10/升,第20天132×10/升。追踪观察半年,血小板正常。

3.过敏性休克:男,28岁。因牙周炎口服牛黄解毒片4片约15分钟后感头晕,胸闷,气急,面色苍白,出冷汗。呼吸困难,心率140次/分,血压8/5.3千帕即予吸氧;皮下注射肾上腺素静注激素,病情渐缓解

4.毒性反应:女,64岁。自觉咽干,晨服牛黄解毒丸4颗服后片刻,神志失常,语无伦次,或静坐寡言。服西药镇静剂无效。午后,精神萎靡,躁扰不宁,答非所问。脉沉细无力。用中药熟附子、千姜、党参各30克,炙甘草6克,肉桂3克,远志12克,煎服半小时后,神志恢复正常。原方加减再服1剂以善后。

由于苦寒太过,虚阳浮越,予以回阳、益气获效

5.剥脱性皮炎:男,20岁。因面部疖肿服牛黄解毒丸(主要成分为人工牛黄、冰片、玄参、甘草、大黄)2丸约10小时后感全身皮肤瘙痒,面、颈、躯干等处先后发生皮肤潮红肿胀出现斑丘疹、小脓疱或渗液;第10天出现细薄糠秕样鳞屑,双手掌呈手套样脱落厚痂。住院35天用强的松、氢化考的松等药及对症治疗而愈。

6.消化道出血:女,1岁半。因受凉,其母给牛黄解毒丸1粒口服。服后1小时烦躁不安,恶心、呕吐2次吐物呈咖啡样,每次约100毫升,随后排柏油样大便3次,每次约150~200毫升2天后就诊,患儿病前无何不适,未用过特殊饮食及其他药物既往体健,无出血病史。查体:体温37.2℃,呼吸44次/分脉搏140次/分,血压8/5.3千帕。皮肤及结膜明显苍白,无出血点及紫癜肝剑下3厘米,质软,无压痛。化验:血红蛋白25克/升,红细胞0.8×101/升,白细胞21.5×10/升,出、凝血时间正常。大便隐血试验强阳性,镜检无红、白细胞。2周后钡餐透视无异常。

入院给青、链霉素控制感染;肌注维生素K及二色补血草(Limoniumbicolof)注射液;静脉输液加维生素C输父血隔日1次,每次60毫升,共3次。血红蛋白逐步上升至102克/升,红细胞3.61012/升,血小板144×10/升。大便隐血试验阴性。痊愈出院。随访3年,保持健康。

中药汤剂对人雄黄粉引起消化道出血并发肾功能衰竭已有报告。牛黄解毒丸含有雄黄,但引起胃肠道出血机理不清,有待研究探讨。建议对3岁以下小儿用此药时要慎重,量不宜过大4。

7.黄疸:男,18岁。发现尿黄多时,出现巩膜黄染4个月,多次化验肝功能:黄疸指数15~20单位,谷丙转氨酶等均正常。无自觉不适,作肝炎治疗无效。反复询问病史,知因便秘长期口服牛黄解毒丸。嘱停药,未加处理。2周后其父母来告知,患者黄疸已消退。

牛黄解毒丸中的牛黄富含胡萝卜素,可以引起假性黄疸本例有巩膜黄染,故可排除牛黄引起的假性黄疸雄黄的主要成分硫化砷,可直接破坏红细胞引起溶血而发生黄疸本例由于服食量较少,未见明显溶血表现。冰片可与体内葡萄糖醛酸结合,阻碍胆红素酯化,可导致非酯型胆红素增加。本例可能是由于牛黄解毒丸的雄黄和冰片引起的黄疸。《证治准绳》的牛黄解毒丸处方中有雄黄.过敏性休克:女,23岁。因牙周炎服牛黄解毒丸1粒后约半小时,突感周身发热、头晕、恶心、胸闷、心慌旋即遍身出现疙瘩、瘙痒;二十多分钟后昏厥不省人事,急诊入院。患者以往未服过牛黄解毒丸,无其他药物过敏史。查体:体温36.5℃,脉搏摸不到,呼吸36次/分,血压测不出。神志不清,面色灰白,肢厥冷,口唇及指端发绀,周身皮肤呈荨麻疹样潮红。心音弱,心律齐,心率46次/分化验:

血红细胞4×1012/升,白细胞12×10/升,中性0.75,淋巴0.20,嗜酸0.04,嗜碱0.01。诊断为牛黄解毒丸引起过敏性休克。即予吸氧;皮下注射肾上腺素及可拉明;静脉滴注去甲肾上腺素等,10分钟后脉搏可触及,面色转红润,四肢转温,血压回升嗣后意识逐渐恢复,4小时后血压稳定在正常范围。次日病人一切恢复正常。

为证实诊断,取牛黄解毒丸1粒制成1:100溶液于上臂内侧皮肤作斑贴试验,4小时后感周身发痒,局部潮红,略高于皮肤,边缘清楚,判为阳性反应

【附录】有对4名志愿青年人服用牛黄解毒片后尿中砷含量的动态变化进行研究:每次服牛黄解毒片3片,每片约重0.5克,上午8时、下午8时各服1次(仅服1天)。于服药后每4小时收集尿液1次,分别测定砷的含量,直至尿砷含量在正常人连续72小时尿砷含量波动范围内为止,共连续收集受试者7天尿液。

正常人每日尿中排砷量为0~30微克,用牛黄解毒片后尿砷含量明显增加。说明雄黄在体内可被部分吸收,经肾脏由尿排出。但尿砷排泄曲线4名受试者不尽相同,认为与个体差异和饮食、饮水有关。但均在服药后4小时尿砷含量即有增加,在2~3天出现高峰值,之后逐渐下降,至第7天尿砷含量接近服药前水平。

认为牛黄解毒片中含有石膏(CaSO4.2H2O),由于胃液作用可产生微量硫酸,使牛黄解毒片中的雄黄(主成分As2S2)氧化成氧化砷而使毒性增加。由于雄黄与亚铁盐、硝酸盐共存时均可能使毒性增加,含雄黄一类中成药最好不要长期服用,组方应减少雄黄用量。

从服用牛黄解毒片后尿中砷累积排泄率来看药中雄黄经肾脏由尿排出体外不是主要途径,大部分雄黄是由粪便排出还是有其他途径蓄积在体内脏器中?是否会危害人体健康?有待进一步研究探讨。