【商品名或别名】

奥施康定,奥思康定,羟氢可待因酮, Theco-dine, Percodan

【药物概述】

本品为半合成的纯阿片受体激动药,其药理作用及作用机制与吗啡相似,主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而起镇痛作用,镇痛效力中等。本品也可通过直接作用于延髓的咳嗽中枢而起镇咳作用。此外,本品还具有抗焦虑、镇静作用。

【作用与功效】

本品口服吸收迅速,1h后达最大效应,单剂作用可持续3~4h(控释制剂作用可持续12h)速释制剂口服血药浓度达峰时间为1.6h,生物利用度为60%~87%;控释制剂口服血药浓度达峰时间为2.1~3.2h,生物利用度为50%~87%用药剂量与血药峰值浓度、曲线下面积成比例变化。老年人AUC较成年人增加15%,在调整体重的基础上,女性血药浓度平均比男性高25%本品进入体内后可分布于骨骼肌、肝脏、肠道、肺、脾和脑组织中,总蛋白结合率为45%。静脉给药后分布容积为2.6L/kg本品在肝脏广泛代谢,代谢产物为有活性的去甲羟考酮和羟氢吗啡酮。其中去甲羟考酮为主要代谢产物其AUC为本品的60%,羟氢吗啡酮系经细胞色素P-4502D6(CYP2D6)代谢而成,具有镇痛作用,但血药浓度低。本品主要经肾脏排泄,总体清除率为0.8L/min。口服速释制剂20mg时消除半衰期为3.2h,口服控释制剂时消除半衰期为4.5~8h。肾功能不全时羟考酮和去甲羟考酮血药浓度峰值分别增高约50%和20%,羟考酮、去甲羟考酮和羟氢吗啡酮的AUC分别增高约60%、60%和40%,消除半衰期可延长h肝功能不全时血药浓度峰值可增加40%,AC增加90%,消除半衰期可延长2h

【适应症】

适用于缓解中度至重度疼痛,如关节痛、背痛、癌性疼痛、牙痛、手术后疼痛等(国外资料)。

【用法用量】

口服给药:

(1)一般镇痛:使用本品控释片,每12h1次,剂量取决于患者疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。调整剂量时,只调整每次用药剂量而不改变用药次数,调整幅度是在上次用药剂量上增减25%~50%。①首次服用阿片类药物或曾用弱阿片类药物的重度疼痛患者,初始剂量一般为5mg,每12h1次。然后根据病情调整剂量直至理想效果。大多数患者的最高剂量为每12h200mg,少数患者可能需要更高的剂量(临床报道的最高剂量为每12h520mg)②已接受口服吗啡治疗的患者,改用本品的日剂量换算比例为:口服本品10mg相当于口服吗啡20mg

(2)术后疼痛:使用本品复方胶囊,每次1-2粒(每粒含盐酸羟考酮5mg、对乙酰氨基酚500mg),间隔4~6h可重复用药1次。

(3)癌症、慢性疼痛:使用本品复方胶囊,每次1~2粒,每日3次。

老年患者(年龄大于65岁)的清除率仅较成人略低,成人剂量和用药间隔时间亦适用于老年患者。

附:国外用法用量参考

1.口服给药

(1)控释片:①未使用过阿片类镇痛药的患者推荐起始剂量为每次10mg,每12h1次。已使用过该类药的患者,本品用量可根据等效阿片类药物的剂量来进行换算。②用药期间应根据镇痛效果调整剂量,通常应调整单次用药量,而不是调整用药频率。

用药间隔时间小于12h的情况尚无研究。本品通常在口服后24~36h达到稳态血药浓度,故可每1~2日调整1次用量增加剂量时,通常在当前用量的基础上增加25%~50%。

(2)速释片:①单独使用时,本品用量通常为每次10~30mg,每4h1次。未使用过阿片类镇痛药的患者起始剂量为每次5~15mg,每4~6h1次。②药物剂量应根据患者情况疼痛严重程度进行调整,给予能达到足够止痛效果的最小剂量。多数重度疼痛患者需用药每次30mg,每4h1次。

(3)复方制剂:①常用量为每次1片(或粒,含本品5mg),每6h1次。其安全用量与复方制剂中非阿片类成分的每日最大用量有关。②对于含有本品和对乙酰氨基酚的复方制剂,对乙酰氨基酚的每日用量不应超过4g。③而对于含有本品和阿司匹林的复方制剂,用于止痛或解热时,阿司四林的每日用量不应超过4g用于风湿性关节炎时,阿司匹林的每日用量不应超过6g

2.关节囊内注射用于肩部外科手术后的止痛,可于关节囊内注射本品5mg及0.5%布比卡因10ml

3.肾功能不全时剂量肾功能不全患者(肌酐清除率小于60ml/min)使用本品控释片时,起始剂量应根据临床情况适当调整。

4.肝功能不全时剂量肝功能不全患者使用本品控释片时,起始剂量应为常规剂量的1/3~1/2,且用药期间应仔细进行剂量调整。

5.其他疾病时剂量疲劳过度、不耐受的患者使用本品时起始剂量应为常规剂量的1/3~1/2。

6.儿童口服给药.常用剂量为每次0.05~0.15mg/kg,每4~6h1次每次用量最多可达5mg

【药物相互作用】

+与中枢神经抑制药(如镇静药地西泮、催眠药、全身麻醉药、吩噻嗪类药、中枢性止吐药)合用时可加强中枢抑制作用,本品起始用量应为常规用量的1/3~1/2

+与中枢性肌肉松弛药合用时,呼吸抑制作用增强,对脑干呼吸中枢的直接影响是其部分原因。

本品与抗抑郁药、降压药合用具有叠加作用。

单胺氧化酶抑制药可使本品作用增强,导致意识紊乱、焦虑、呼吸抑制和昏迷出现的可能性增加。不推荐两者合用,停用单胺氧化酶抑制药至少14日后,才能开始使用本品。

利福平为细胞色素P-450诱导药,可使本品经肝脏的代谢增加、血药浓度降低、疗效下降。利福布汀与利福平的结构相似,故理论上认为,利福布汀与本品之间也存在上述相互作用。

本品部分经细胞色素P-4502D6酶代谢为羟氢吗啡酮。某些药物(如胺碘酮和奎尼丁等心血管药物)可能阻断该代谢途径。

但本品与具有抑制细胞色素P-4502D6酶作用的奎尼丁合用并未影响药效。此外,西咪替丁、酮康唑、红霉素等细胞色素P-4503酶抑制药也可能抑制本品代谢。

纳曲酮与本品合用时,可竞争与阿片受体的结合,促发急性戒断综合征。应禁止两者合用。

阿片受体拮抗药(除纳曲酮外)与本品合用时,可减弱本品的镇痛效力和(或)促发戒断症状,两者合用时应谨慎。

与舍曲林合用时有引起5-HT综合征的个案报道。

与左氧氟沙星合用时,不会引起AUC、血药峰浓度

(Cm)、达峰时间的显著下降。

一本品与乙醇合用时,可引起相加或协同的中枢抑制作用。

用药期间应避免饮酒。

【禁忌证】

1.对本品过敏者。

2.可疑或确诊的麻痹性肠梗阻患者。

3.慢性支气管哮喘或慢性阻塞性呼吸道疾病者。

4.高碳酸血症患者。

5.明显呼吸抑制者(包括缺氧性呼吸抑制)。

6.颅脑损伤者。

7.急腹症患者

8.胃排空延迟者。

9.肺源性心脏病患者。

10.中重度肝功能障碍者。

11.重度肾功能障碍者。

12.慢性便秘者。

13.孕妇。

14.哺乳期妇女。

【不良反应与副作用】

1.心血管系统偶见血管扩张,可出现低血压(包括直立性低血压)。罕见面红、心悸、室上性心动过速。

2.精神神经系统常见头晕、头痛、嗜睡、乏力。偶见紧张、失眠、意识模糊、感觉异常、焦虑、欣快、抑郁、恶梦、思维异常。

罕见眩晕、抽搐、定向障碍、情绪改变、幻觉、激动、遗忘、感觉过敏、不适、言语障碍、震颤、晕厥。

3.代谢或内分泌系统常见口干、多汗偶见发热、寒战。罕见脱水、水肿(如外周性水肿)。

4.呼吸系统偶见呼吸困难。罕见支气管痉挛。

5.肌肉骨髓系统罕见张力异常(过高或过低)肌肉不自主收缩。

6.泌尿生殖系统可见排尿困难、输尿管痉挛。罕见闭经、性欲减退、阳瘘。

7.消化系统常见便秘(缓泻药可预防)、恶心(可用止吐药治疗)、呕吐(可用止吐药治疗)。可见胆道痉挛、血清淀粉酶一过性升高。偶见畏食、腹泻、腹痛、消化不良呃逆。罕见胃炎、吞咽因难、嗳气、肠梗阻、味觉异常、口渴。

8.皮肤偶见皮疹。罕见皮肤干燥、荨麻疹。

9.眼罕见视觉异常、瞳孔缩小和绞痛。

10.其他罕见过敏反应、戒断综合征。此外,本品可产生耐受性和依赖性。

【用药指导】

1.本品为国家特殊管理药品,必须按国家有关条例严格管理。

2.约有7%的高加索人、3%的黑种人和1%的亚洲人体内不能检测到细胞色素P-4502D6或对其缺乏代谢,这类患者使用本品时镇痛效果极微或无效。

3.停用控释型制剂时,应逐渐减量,以免发生戒断症状。

4.手术前或手术后24h内不宜使用。

5.本品常与对乙酰氨基酚或阿司匹林合用,或制成复方制剂。

国外另有本品单成分的速释型、控释型片剂或胶囊剂。

6.急性疼痛发作时宜服用速释型制剂,慢性疼痛需较长时间镇痛时宜服用控释型制剂,但如用药期间疼痛加重,也可追加速释型制剂。

7.控释型制剂只能整片(粒)吞服,不能咀嚼或研磨后服用。

如果嚼碎或研磨药片,会导致本品的快速释放与吸收,并且可能造成过量中毒。

8.本品80mg和160mg的控释片仅可用于对阿片耐受的患者。

9.控释片首次用到160mg时,应注意避免高脂饮食。

10.本品可引起嗜睡,用药期间从事机械操作或驾车时应小心。

11.药物过量的症状:呼吸抑制、瞳孔缩小(针尖样)、低血压、嗜睡(进而发展为昏迷)、循环衰竭及深度昏迷、骨骼肌松弛、心动过缓、皮肤湿冷。

12.药物过量的处理:①首先保持呼吸通畅,然后给予相应支持疗法(改善通气,给氧,使用升压药),纠正休克及肺水肿。心跳骤停或心律不齐可进行心脏按压或除颤。必要时洗胃②解救用药及用法用量:静脉注射纳洛酮0.4~0.8mg,必要时隔2~3min重复给药,或将纳洛酮2mg溶于500ml生理盐水或5%葡萄糖(0.004mg/ml)静脉滴注。根据患者情况决定输注速率,严重过量者可静脉注射纳洛酮0.2mg,然后每2min增加0.1mg,由于纳洛酮作用时间相对较短,在使用本品缓释、控释等作用时间较长的制剂时须严密观察病情,直至患者重新恢复稳定的自主呼吸。如患者未出现明显呼吸抑制或循环障碍,不必使用纳洛酮。对羟考酮产生身体依赖性或可疑产生身体依赖性的患者,慎用纳洛酮(因此时使用可能突然完全阻断阿片类药物作用,导致急性疼痛发作及急性戒断综合征)。

【制剂与规格】

控释片剂:5mg;10mg;20mg;40mgo

【贮藏】

置不超过25℃处保存。