【商品名或别名】

地美露,度冷丁,利多尔, Demerol, Dolantinx,Lydolo.

【药物概述】

本品是目前常用的人工合成阿片类镇痛药。与吗啡相似,本品通过激动中枢神经系统的阿片μ受体及受体而产生镇痛、镇静作用,且效力约为吗啡的1/101/8倍,但维持时间较短。

本药有呼吸抑制作用,无吗啡样镇咳作用本品能短时间提高胃肠道括约肌及平滑肌的张力,减少胃肠蠕动,但引起便秘及尿滞留的发生率低于吗啡。对胆道括约肌的兴奋作用可使胆道压力升高,亦较吗啡弱。本品有轻微的阿托品样作用,可使心率增加。

【作用与功效】

本品口服或注射给药均可吸收。肌内注射后10min即出现镇痛作用,持续时间2~4h。口服有首关效应,故血药浓度较低。每次口服后,血药浓度达峰时间为1~2h,可出现2个峰值。本品蛋白结合率为40%~60%,可透过胎盘屏障,表观分布容积为2.8~4.2L/kg

本品主要经肝脏代谢成哌替啶酸、去甲哌替啶和去甲哌替啶酸水解物,半衰期约为3~4h,肝功能不全时增至7h以上。代谢产物去甲哌替啶有中枢兴奋作用。代谢产物与葡萄糖醛酸形成结合物或以游离形式经肾脏排出,少量经乳汁排出。尿液酸度大时,随尿排出的原形药和去甲基衍生物明显增加。血液中的原形药及其代谢产物浓度过高时,血液透析能促进排泄。

【适应症】

1.用于各种剧痛,如创伤、烧伤、烫伤、手术后疼痛、内脏绞痛(与阿托品配伍应用)、分娩疼痛等。

2.用于心源性哮喘,有利于肺水肿的消除。

3.麻醉前用药,或作为局部麻醉、静吸复合麻醉辅助用药。

4.与氯丙嗪、异丙嗪等合用进行人工冬眠。

【用法用量】

1.口服给药镇痛常用量每次50~100mg,每日200~400mg;极量每次150mg,每日600mg。对于重度癌痛患者,视情况首次剂量可以大于常规剂量。

2.皮下注射镇痛常用量每次25~100mg,每日100~400mg;极量每次150mg,每日600mg。2次用药间隔不宜少于4h3.肌内注射

(1)镇痛:见皮下注射项。

(2)分娩镇痛:阵痛开始时给药,常用量为每次25~50mg,每4~6h按需要重复。极量:每次量以50~75mg为限。

(3)麻醉前给药:术前30~60min给予1~2mg/kg

4.静脉注射镇痛1次以0.3mg/kg为限。

5.静脉滴注麻醉维持中,按1.2~2mg/kg计算总用量,配成稀释液,通常按1mg/min给药。

6.硬膜外注射手术后镇痛或缓解晚期癌症患者中度至重度疼痛,24h总用量以2.1~2.5mg/kg为限。晚期癌症患者应个体化给药,剂量可比常规大,并可逐渐增加至疗效满意。

7.儿童口服给药镇痛1次按1.11.76mg/kg为限。

8.静脉注射基础麻醉在硫喷妥钠按3~5mg/kg给药10

15min后,将本品1mg/kg与异丙嗪0.5mg/kg,稀释至10ml,缓慢注射。

9.静脉滴注麻醉维持见成人项。滴速相应减慢。

【药物相互作用】

+巴比妥类药、吩噻嗪类药、三环类抗抑郁药、硝酸酯类抗心绞痛药等合用可增强本品的作用。

+本品可增强抗凝药(双香豆素、茚满二酮等)的作用,合用时后者应按凝血酶原时间酌减用量。

一本品可增强硫酸镁静脉给药后的中枢抑制作用(尤其是呼吸抑制和低血压)。

纳洛酮、尼可刹米、烯丙吗啡可降低本品的镇痛作用。

一本品与全麻药、局麻药(静脉给药)、吩噻嗪类中枢抑制药及三环类抗抑郁药合用时,呼吸抑制和(或)低血压可更明显,便秘发生率上升,药物依赖性也更容易产生。

一本品与M胆碱受体阻断药(尤其是阿托品)合用时,便秘加重,且可引起麻痹性肠梗阻和尿潴留。

抗高血压药(如作用于神经节的胍乙啶、美卡拉明等)、利尿药(氢氯噻嗪等)或其他药物(如金刚烷胺、溴隐亭、左旋多巴、利多卡因、亚硝酸盐、普鲁卡因胺、奎尼丁等)与本品合用,有发生直立性低血压的危险,给药后应立即随访监测。

一本品与单胺氧化酶抑制药合用会发生难以预料的严重并发症,表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、紫绀、昏迷、高热、惊厥,终致休克而死亡。

一本品与西咪替丁合用可导致意识混乱、定向障碍和气喘等。

一本品与乙醇合用可导致严重的嗜睡。

【禁忌证】

1.中毒性腹泻患者。

2.急性呼吸抑制、通气不足者。

3.慢性阻塞性肺疾患者。

4.支气管哮喘患者。

5.严重肺功能不全者。

6.肺源性心脏病患者。

7.室上性心动过速者。

8.颅脑损伤、颅内占位性病变、颅内高压者。

9.正使用单胺氧化酶抑制药或停用14日内患者。

10.排尿困难者。

【不良反应与副作用】

1.可出现轻度的眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心动过速、直立性低血压等。

2.可出现脑脊液压升高、胆管内压升高。静脉注射后可出现外周血管扩张、血压下降,尤其是与吩噻嗪类药物(如氯丙嗪等)以及中枢抑制药合用时。

3.严重时可出现呼吸困难、焦虑、兴奋、疲倦、排尿困难、尿痛、震颤、发热、咽痛。

【用药指导】

1.本品为国家特殊管理的麻醉药品,必须严格按相关规定管理。

2.与氨茶碱、巴比妥类钠盐、肝素、碘化物、碳酸氢钠、苯妥英、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、甲氧西林等属配伍禁忌。

3.疼痛原因未明确前,忌用本品,以防掩盖症状,贻误诊治。

4.慢性重度疼痛的晚期癌症患者不宜长期使用本品。

5.在停用单胺氧化酶抑制药14日后才用本品,而且应先试用小剂量(1/4常用量)。

6.本品的耐受性和成瘾性程度介于吗啡与可待因之间,通常连续使用不能超过10日,否则会很快产生耐受。

7.不宜多次与异丙嗪合用,否则可引起呼吸抑制、休克等。

8.本品皮下注射局部有刺激性,不可把药液注射到外周神经干附近,否则会产生局麻或神经阻滞作用。

9.用药过量的表现:本品过量中毒时可出现皮肤潮湿冰冷、紫绀、脉缓、血压下降、肌无力,呼吸减慢(浅表而不规则)、嗜睡,进而昏迷。偶可先出现阿托品样中毒症状,如瞳孔扩大、心动过速、兴奋、谵妄,甚至惊厥,然后转入抑制。

10.中毒解救:①口服者应尽早洗胃以排出胃内药物。②人工呼吸、给氧。③给予升压药升高血压,给予β肾上腺素受体阻断药减慢心率,补充液体维持循环功能。④静脉注射纳洛酮0.4mg或0.005~0.01mg/kg,也可用烯丙吗啡拮抗。如拮抗药使兴奋、惊厥等症状加重,只能用地西洋或巴比妥类药物解救。⑤当血液中的原形药及其代谢产物浓度过高时,可进行血液透析。

【制剂与规格】

片剂:25mg;50mg。注射液:1ml:5mg;2ml: 100mg.

【贮藏】

阴凉干燥处,密闭保存。